My Brilliant Friend konu olarak, ilkokulda tanışan Elena Greco ve Raffaella Cerullo’nun yıllara yayılan hikayesini işliyor. Kısa süre içerisinde çok yakın arkadaş olan ikili, doğup büyüdükleri Napoli kasabasında, yoksulluğun ve acımasız toplum şartlarının ortasında büyümeye çalışmaktadır. Dizi, bu dönemin 60 yıl sonrasında başlıyor; Elena, Lila adıyla seslendiği en yakın arkadaşının ortadan kaybolduğu haberini alıyor ve Lila’nın gizemlerini keşfetmek için hikayelerini kaleme almaya karar veriyor.